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以色列魏茨曼科學(xué)研究所近日發(fā)布公報說(shuō),該所研究人員領(lǐng)銜的一項研究揭示了乳腺癌細胞為何能在人體內“休眠”多年不被發(fā)現,且在特定條件下“蘇醒”并擴散。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國《科學(xué)·信號傳導》雜志上。
公報說(shuō),乳腺組織細胞在人的一生中會(huì )經(jīng)歷“活躍”與“成熟”兩種狀態(tài)的轉換。在癌變過(guò)程中,原本成熟穩定的細胞會(huì )異;氐皆缙诨钴S狀態(tài),快速分裂并形成腫瘤,甚至擴散至身體其他部位。擴散后的部分癌細胞可以再恢復到“成熟”狀態(tài),變得不活躍,進(jìn)而進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。
研究團隊發(fā)現,乳腺癌細胞的“休眠”過(guò)程與乳腺細胞從胚胎發(fā)育階段向成熟上皮階段轉變的過(guò)程極為相似。通過(guò)模擬上皮細胞自然成熟過(guò)程,研究人員使三陰性乳腺癌(最具侵襲性的一類(lèi)乳腺癌)細胞的OVOL1蛋白或OVOL2蛋白過(guò)度表達,從而誘導這些癌細胞進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。研究人員在小鼠實(shí)驗中觀(guān)察發(fā)現,腫瘤的生長(cháng)受阻。
研究團隊還發(fā)現,OVOL1蛋白雖能在短期內抑制癌癥發(fā)展,卻可能幫助癌細胞“偽裝”進(jìn)入長(cháng)期“休眠”狀態(tài)。當體內激素水平變化,尤其是雌激素水平升高,導致OVOL1蛋白表達減少時(shí),癌細胞可能“蘇醒”并更具侵襲性。
此外,研究團隊還追蹤了OVOL1誘導“休眠”的分子信號通路,發(fā)現癌細胞在“休眠”過(guò)程中會(huì )積累自由基,造成DNA氧化損傷和修復機制功能下降,從而形成大量突變。這一過(guò)程不僅使癌細胞更具侵襲性,也提高了其對治療的抗性。
研究人員表示,約40%的1至3期三陰性乳腺癌患者在接受標準治療后仍面臨復發(fā)風(fēng)險。新發(fā)現有望為阻止癌細胞進(jìn)入或逃出“休眠”狀態(tài)、延緩甚至避免癌癥復發(fā)提供新的治療思路。
(記者王卓倫 陳君清)
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以色列魏茨曼科學(xué)研究所近日發(fā)布公報說(shuō),該所研究人員領(lǐng)銜的一項研究揭示了乳腺癌細胞為何能在人體內“休眠”多年不被發(fā)現,且在特定條件下“蘇醒”并擴散。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國《科學(xué)·信號傳導》雜志上。
公報說(shuō),乳腺組織細胞在人的一生中會(huì )經(jīng)歷“活躍”與“成熟”兩種狀態(tài)的轉換。在癌變過(guò)程中,原本成熟穩定的細胞會(huì )異;氐皆缙诨钴S狀態(tài),快速分裂并形成腫瘤,甚至擴散至身體其他部位。擴散后的部分癌細胞可以再恢復到“成熟”狀態(tài),變得不活躍,進(jìn)而進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。
研究團隊發(fā)現,乳腺癌細胞的“休眠”過(guò)程與乳腺細胞從胚胎發(fā)育階段向成熟上皮階段轉變的過(guò)程極為相似。通過(guò)模擬上皮細胞自然成熟過(guò)程,研究人員使三陰性乳腺癌(最具侵襲性的一類(lèi)乳腺癌)細胞的OVOL1蛋白或OVOL2蛋白過(guò)度表達,從而誘導這些癌細胞進(jìn)入“休眠”狀態(tài)。研究人員在小鼠實(shí)驗中觀(guān)察發(fā)現,腫瘤的生長(cháng)受阻。
研究團隊還發(fā)現,OVOL1蛋白雖能在短期內抑制癌癥發(fā)展,卻可能幫助癌細胞“偽裝”進(jìn)入長(cháng)期“休眠”狀態(tài)。當體內激素水平變化,尤其是雌激素水平升高,導致OVOL1蛋白表達減少時(shí),癌細胞可能“蘇醒”并更具侵襲性。
此外,研究團隊還追蹤了OVOL1誘導“休眠”的分子信號通路,發(fā)現癌細胞在“休眠”過(guò)程中會(huì )積累自由基,造成DNA氧化損傷和修復機制功能下降,從而形成大量突變。這一過(guò)程不僅使癌細胞更具侵襲性,也提高了其對治療的抗性。
研究人員表示,約40%的1至3期三陰性乳腺癌患者在接受標準治療后仍面臨復發(fā)風(fēng)險。新發(fā)現有望為阻止癌細胞進(jìn)入或逃出“休眠”狀態(tài)、延緩甚至避免癌癥復發(fā)提供新的治療思路。
(記者王卓倫 陳君清)
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